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侦探赫丘里·波罗乘船渡过博斯普鲁斯海峡，并在朋友比安奇的安排下登上东方快车，去往伦敦。一日凌晨，波罗被隔壁10号包间的叫声惊醒。随后，因雪堆掩埋铁轨，列车被迫停于南斯拉夫境内。波罗再次睡下不久，又被吵嚷声惊醒。贵妇哈里特·贝琳达·哈伯德声称10号包间的富翁雷切特潜入了自己的11号包间。天亮后，雷切特的管家贝多斯端来了饮料，却敲不开10号包间的门。列车员皮埃尔·保罗·米歇尔用钥匙开了锁，但是里面挂了门链。波罗与皮埃尔合力扳开门，发现雷切特口角流血死不瞑目...
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12只可以自由变换形状的谜之生物“奇米莫”，和来自地狱的使者——地狱先生一同出现在人类世界，他们的目的，竟是将人类世界变成“地狱”？！为了实现计划，他们住进了人类三姐妹——鬼神元月、八月、五月的家。团子般圆滚滚的奇米莫，看似可怕实际是个憨憨的地狱先生，以及个性强烈的三姐妹间的搞笑温馨日常就此展开！人类世界地狱化计划究竟会如何发展呢？
